Антихолинергические препараты признаны препаратами первой линии при терапии ХОБЛ (Ferguson, Chemiak, 1993). Атропин и близкие к нему соединения в настоящее время практически не применяются в пульмонологии из-за системных побочных эффектов (тахикардии, приливов, нарушения аккомодации, задержки мочеиспускания, возбуждения, галлюцинаций и др.). Однако появление четвертичных аммониевых соединений (ипратропиума бромид и др.) позволяет почти полностью избежать мускариноподобных реакций, т. к. эти препараты не всасываются со слизистой дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при проглатывании. Наиболее широкое распространение получил ипратропиума бромид (атровент). Достоинством препарата является его безопасность. Редкими побочными эффектами ипратропиума бромида являются сухость во рту и металлический привкус, обострение глаукомы при попадании препарата в глаза. Атровент не снижает активность мукоцилиарного транспорта, отмечено уменьшение количества мокроты без изменения ее вязкостных свойств. Ипратропиума бромид обладает более длительным действием, чем симпатомиметики, его общая продолжительность действия в среднем 6-8 часов, начало действия через 10 минут, а пик действия наступает через 1 час. Однократная доза атровента при использовании небулайзера 0,25 — 0,5 мг, при использовании дозированного ингалятора — от 0,08 (4 ингаляции) до 0,2 мг (10 ингаляций).
По-прежнему широко используется теофиллин. Интерес к препарату при ХОБЛ объясняется еще и тем, что теофиллин, кроме бронходилататорного действия, обладает способностью усиливать сократимость диафрагмы у больных ХОБЛ. Теофиллин обладает выраженными гемодинамическими эффектами — он повышает сердечный выброс, снижает легочное сосудистое сопротивление, улучшает перфузию ишемизированного миокарда. Эти качества препарата дают преимущества при его использовании у больных с cor pulmonale. Необходимо также упомянуть и другие небронходилататорные эффекты теофиллина, которые имеют немаловажное значение при развитии ДН: повышение мукоцилиарного клиренса, стимуляция центрального инспираторного драйва, снижение пропотевания плазмы в дыхательные пути.
При использовании теофиллина необходимо помнить о том, что препарат имеет очень узкий терапевтический интервал, т. е. токсические эффекты (дисфункции ЖКТ, центральной нервной системы, судороги, аритмии) ассоциированы с концентрацией препарата, ненамного превышающей терапевтические концентрации. Для эффективного и безопасного действия должна поддерживаться концентрация препарата в сыворотке крови в пределах 10-15 мг/л, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.
