У индивидуумов, гомозиготных по Z мутации (генотип PiZZ), имеет место резкое снижение уровня ?1-AT в сыворотке крови (менее 15% от нормы) и более быстрое падение функциональных легочных показателей с возрастом (даже при отсутствии воздействия табачного дыма). Следует, однако, указать, что у курильщиков с генотипом PiZZ симптоматика бронхиальной обструкции развивается в более молодом возрасте.
Несмотря на то, что связь Z варианта с развитием ХОБЛ не вызывает сомнений ввиду редкости случаев его гомозиготного состояния (от 1 на 1 670 до 1 на 5 097 среди новорожденных в европеоидных популяциях) данным дефектом может быть объяснена заболеваемость лишь у небольшой части лиц, имеющих генетическую предрасположенность к патологическому воздействию табачного дыма.
Установление связи гомозиготного Z варианта с повышенным риском развития ХОБЛ способствовало проведению большого числа исследований по изучению сочетания ХОБЛ с гетерозиготными генотипами. Приблизительная частота аллелей основных вариантов Pi-системы — нормального М и патологических S hz — составляют 0,93, 0,05 и 0,02, соответственно. Лица с ММ-генотипом имеют наибольший уровень ai-AT в сыворотке, который обозначается как нормальный. У лиц с MS-генотипом отмечается небольшое снижение ai-AT в сыворотке — 80% от нормы, у MZ гетерозигот уровень ai-AT составляет около 60% от нормы. Двойное гетерозиготное состояние по аномальным генам SZ, т. н. составные гетерозиготы, является редкостью, содержание ai-AT у них еще ниже — 40%) от нормы.
Для выяснения роли гетерозиготных генотипов PiMS и PiMZ как фактора риска развития ХОБЛ были проведены два типа исследований. В исследованиях типа «больной-контроль» было показано значимое преобладание генотипов MZ и MS в группах больных, страдающих ХОБЛ, по сравнению с контрольными группами лиц без явлений бронхиальной обструкции. В группах больных ХОБЛ частота обнаружения MZ-варианта составляла 3,9 14,2 %, в то время как в контрольных группах — от 1,0 до 5,3% (Sandford A. J. et al., 1997).
