Недавно получены новые данные, свидетельствующие о полиморфизме 3'-области гена ?1-AT, сочетающемся с развитием ХОБЛ (Buraczynska M. et al.,1987). Мутантный аллель показывал утрату 2 и более сайтов рестрикции, что свидетельствует о наличии в нем делеции. Полиморфизм в указанной области был выявлен у 3 из 70 больных ХОБЛ и отсутствовал у 52 лиц контрольной группы.
Несмотря на нормальный уровень ?1-AT в крови, гомозиготность по данной мутации приводила к раннему началу формирования ХОБЛ.
?1-антихимотрипсин
?1-антихимотрипсин (?1-ACT), подобно ?1-AT, является сериновым ингибитором протеаз и реактантом острой фазы. Он ингибирует панкреатический химотрипсин, катепсин G нейтрофилов, химазу тучных клеток и продукцию в нейтрофилах супероксидных ионов. Синтезируется ?1-ACT гепатоцитами и альвеолярными макрофагами.
Дефицит ?1-ACT обнаружен приблизительно в 1% случаев среди лиц шведской популяции. Установлена повышенная частота данного гена у больных ХОБЛ и среди детей, страдающих бронхиальной астмой.
В настоящее время расшифрованы две точечные мутации в гене ?1-ACT, сопровождающиеся снижением уровня ?1-ACT в сыворотке и способствующие развитию ХОБЛ. Poller W. et al. (1992) описали замену Pro227 —» Ala, которую они обнаружили в 4 случаях среди 100 неродственных больных ХОБЛ и не обнаружили среди 100 здоровых индивидуумов немецкой популяции. У всех четверых выявленных больных с данной мутацией уровень ai-ACT в сыворотке составлял 60% от нормального уровня, в то время как содержание ai-AT было в пределах нормы. Следует, однако, указать, что частота мутации Pro227—» А1а широко варьирует в различных популяциях. Так, данная мутация не обнаружена ни в одном случае среди 102 больных ХОБЛ русской популяции (Samilchuk E. J. et Chuchalin A. G, 1993).
Другая аминокислотная замена — Leu55—» Pro — описана Poller et al. (1993) в трех случаях при исследовании 200 больных ХОБЛ и не обнаружена при исследовании 100 контрольных лиц. Средний уровень ?1-ACT в сыворотке гетерозиготных носителей данной мутации составлял 80% от нормы. Дефектный белок имел измененную подвижность при изоэлектрическом фокусировании и нарушение ряда функциональных свойств. Один из гетерозиготных носителей принадлежал к семье, у трех членов которой также имела место данная мутация и раннее начало ХОБЛ.
